但是，到了下午，事情开始变得异常。以盟固利为例，其发行价为5.32元，发行市盈率为29.02倍。这本来是一个普通的估值，谈不上太低、也谈不上特别高。但是到了下午1点54分，它的股价上涨到29.28元，是IPO价格的5.5倍。

  当年那英评价刀郎，到底是对是错，应不应该给刀郎道歉#娱乐圈2024-01-22 22:41·没事拉拉呱吧当年那英评价刀郎的音乐到底是对是错？不具备审美观点，那英应不应该给刀郎道歉？突然的让我想到一个问题，歌坛天后那英当年评价刀郎的音乐是不具备审美观点，评价到底是对的还是错的？如果是对的，我就想不明白了，为什么还有这么多老艺术家像许镜清老师一样夸赞刀郎的音乐才华？如果是错的，评价刀郎评价错了，是不是应该有一个说法？是不是应该有一个态度？是不是应该跟刀郎道个歉？毕竟在内地歌坛，好赖也算是个人物，做错事了是不是应该跟人家道个歉？总不能这样不吭不哈的就算了。所以我想来想去，就想问一下，到底当年那英评价刀郎音乐是什么不具备审美观点，没有音乐性的，这个观点到底是对的还是错的？欢迎各位评论区一起讨论讨论。感觉如果是错的，那英应不应该给刀郎有一个正式的道歉？评论区见。魅蓝5s深度评测：60分钟几乎满血2017-02-20 17:36·驱动之家一、整机概述：一次有诚意的升级2月15日，魅族在北京举办了新年的第一场发（演）布（唱）会，推出了魅蓝系列全新智能手机魅蓝5s，全版本标配3GB大运存，其中16GB存储空间版本售价799元，32GB存储空间版本售价999元。魅蓝5s再一次将“青年良品”带给了年轻人，该产品在外观工艺保持一流水准的同时，搭载了18W高速快充，30分钟即可充满56%的电量。这也代表着继魅蓝Note5等产品搭载快充功能之后，魅族将消费者当下非常看重的快充功能普及至千元以下。作为魅蓝3s的更新换代产品，魅蓝5s主要在屏幕大小、快充的支持以及内存上有着较为显著的升级。3GB RAM+16/32GB ROM的存储组合保证了日常的使用体验，而新增的18W快充能够说是这款手机上的最大亮点，搭配3000mAh的大容量电池，相信这款手机会在续航上给我们大家带来惊喜。至于产品的具体参数，笔者就以表格的形式呈现给大家：↑↑↑魅蓝5s的配置参数二、外观介绍：原来的配方 熟悉的味道这次的魅蓝5s可以说延续了魅蓝3s的特点：金属材质，这一点对于手机的散热有着明显的提升，显而易见这也是一种设计潮流。魅蓝5s带给笔者的一大感受就是精细，CNC精雕、360°立体喷砂工艺以及阳极氧化处理带来的温润手感，再加上手机背面的激光镭雕复刻技术，让笔者对千元机有了一个新的认识。从总的来看，魅蓝5s延续了魅族这么多年沉淀下来的家族基因，也就是说长了一张标准的魅族脸，不仔细分辨，真的很难看出它与家族其他手机的区别。↑↑↑魅蓝系列的包装已经好久没发生变化了，简洁优雅之余还带点儿小清新，不过这也符合它“青年良品”的定位。↑↑↑包装的背面是一些简单的产品信息，包括手机的型号、电池容量、内存容量等等。↑↑↑此次快科技编辑部拿到的是星空灰的高配版，打开盒盖儿，如果不是那层保护膜上写着魅蓝几个字，光从正面来看，笔者真的分辨不出它与前任甚至是家族老大哥们的区别。↑↑↑手机正面是一块儿5.2 英寸720P屏幕，拥有宽广视角的IPS显示技术。在做工上也毫不马虎，采用的是GFF全贴合技术，这样能让显示的颜色更精准自然，整个屏幕观感非常通透。↑↑↑顶部采用的隐藏式开孔设计，整个的额头只开了两个孔，传感器部分则被隐藏在了面板下，看起来很简洁。↑↑↑底部是一颗按压式的指纹识别键--mTouh，依然采用的是魅族引以为傲的腰圆设计，可以在一定程度上完成解锁、支付、返回等一系列人机交互。 按键的盖板采用的是玻璃材质，周围镶嵌着一圈金属圈用于加固，整个的按压触感清脆，回弹力度尚可。↑↑↑机身背部，此次的魅蓝5s放弃了上代的聚碳酸酯转而使用了三段式的金属机身设计（上下两端为塑料材质，中部为金属）。塑料与材质之间使用了高光T槽的处理来进行衔接，在魅族一贯优秀的工艺水准下，金属跟塑料的拼接造成的色差并不明显。↑↑↑和魅族的绝大部分机型一样，魅蓝5s背面的摄像头以及LED补光灯都放置在机身中部。摄像头的规格为1300万像素以及F/2.2大光圈，支持PDAF快速相位对焦。↑↑↑机身底部用较为考究的激光镭雕复刻技术刻了一行小字，“Designed by Meizu LTE Mobile Phone Assembled in China” 能让字体历久弥新。↑↑↑机身的右侧是电源键跟音量键，采用喷砂处理，阻尼感出色，力度反馈恰到好处。↑↑↑机身左侧为SIM卡和数据卡与或插槽。网络制式方面，支持移动、联通、电信双卡双待全网通，并且能实现主副卡系统内切换，此外还支持VoLTE高清语音通话。 内存方面，最大支持128GB的TF卡内存扩展。由于是与或卡，所以有双卡需求的用户建议选择高配版。↑↑↑顶部只有一个标准的3.5mm耳机接口，显得很简洁。↑↑↑底部的扬声器开孔也有一个变化，为越来越好的实现对称美学，整体扬声器的开孔变成了六个，但依旧只有右边一半发声。出于成本考虑，此次魅蓝5s依旧配备的是Micro USB 接口，在Type-C大行其道的今天，多少还是有些不方便。↑↑↑魅蓝5S配备了一个型号为UP0920的充电器，这个充电器支持最高18W的快充协议，因此整个充电器的个头比一般的充电器大上不少。↑↑↑最后来张全家福三、充电及续航：开启千元快充时代在日常生活中随着用户对手机的使用程度越来越频繁，手机的续航成为了用户尤其是年轻用户关注的重点。近两年，快充功能基本上慢慢的变成了高配置手机的标配。不过由于成本为题，千元以下的机型就没有配备此功能。而此次发布的魅蓝5s则在799/999的价格上配备了业内领先的18W快充技术，30分钟即可充满56%的电量，发布会上，魅族副总裁李楠更是霸气的喊出了“别把青春浪费在充电上”的口号。不同于市面上常见的10W快充，18W快充的高功率快充头、数据线以及机身内部的充电模组都需要更高的成本，而这样的成本让很多品牌望而却步。那么魅蓝5s的实际充电及续航表现到底如何呢？接下来就跟随笔者一起来看一看吧1、充电测试↑↑↑魅蓝5s↑↑↑红米Note 4X充电测试结果为，魅蓝5s从10%-100%用时在100分钟左右，在10分钟之内就能充进19%的电量，而30分钟就能充满50%，快充的加入释放了不少充电时的等待时间。例如我们一早起来发现手机没电，此时只需要把手机往快充头上一插，出门就能拥有1/3甚至更多的电量，足以应付路途中的各种使用状况。而作为对比，同价位的红米Note 4X标准版在前三十分钟的充电速度稍逊于魅蓝5s，但是在后面就被完全拉开了差距。能够准确的看出，快充的加入对于整个手机的充电速度带来的提升很明显。2、续航测试测试方法：初始电量为60%：播放电视剧，时长30分钟，音量50%，亮度为自动调节；刷微博20分钟，亮度自动调节；观看直播30分钟，画质调为超清，音量50%，硬件解码状态，亮度为自动调节并且开启弹幕。↑↑↑在80分钟的实测环节中，优酷视频在30分钟的耗电量达到了惊人的36.7%，对于喜欢追剧的用户来说不是个好消息。20分钟的微博使用的过程中，耗电为4.0%，期间笔者还观看了好几个小视频，重度微博用户应该很高兴。在笔者觉得会大量消耗电量的直播环节反而表现要远优于视频播放环节，让笔者不禁在想，这是不是软件适配所带来的问题。四、系统UI：清新文艺范儿作为国人最为熟知的定制ROM之一，Flyme一直给人一种清新、文艺的印象，它仿佛一位不食人间烟火的妙龄女子。这位女子不但有着倾国倾城的外貌，而且还知书达理，琴棋书画样样精通。这次魅蓝出厂搭载的是基于Android6.0的Flyme5.2，在保证了系统流畅稳定的前提下，做到了各种功能的完善。↑↑↑Flyme 5.2采用时下很流行的简洁、明快的扁平化设计，再搭配以淡雅时尚的配色，非常符合目前年轻人文艺范、小清新的审美。↑↑↑魅蓝5s搭载的是基于安卓6.0的Flyme 5.2系统，该版本的系统成熟稳定，各方面功能也已经很的完善。目前魅族全新设计，拥有诸多新特性的Flyme 6正在大规模适配，相信魅蓝5s也很快会获得升级，到时会拥有更出色的体验。↑↑↑悬浮球配合上flyme的传统强项mBack，在日常操作中的逻辑简单清晰，用户非常容易上手。超大字体简易模式的加入在某些特定的程度上照顾到了视力上有缺陷者或者说老年用户的需求。五、性能测试：千元机也能内外兼修1、安兔兔跑分↑↑↑安兔兔跑分测试中，魅蓝5s总分达到了38018分，从跑分上结果能够准确的看出，这颗联发科MT6573在运行一些大型的应用时可能会稍显吃力。其中单项得分中的3D性能为4585分，这说明手机在进行大型的图形计算时效果不是很理想，运行一些大型的手游估计有些力不从心，不过还要看具体的优化情况。2、3DMark跑分↑↑↑3DMark GPU测试，魅蓝5s仅得到了199分，通过右图的监控数据看出，手机帧率大部分时间都维持在30FPS，掉帧现象显而易见。3、PCMark综合效能测试↑↑↑魅蓝5s在PCMark综合效能测试中得分达到了3094分，不过通过右图的监控数据能够准确的看出，CPU的时钟频率在0.6GHz上下浮动，远未达到满频1.3GHz的运作时的状态。4、GeekBench 4 跑分测试↑↑↑GeekBench 4 CPU测试：左图为魅蓝5s的单核跑分成绩对比，右图为多核成绩对比，能够正常的看到这个分数，虽然魅族对这颗处理器进行了不少打磨，但是依旧难以掩盖它性能上的短板。实际游戏体验：谁说千元机不能玩游戏？实际游戏过程中，联发科这颗处理器依旧很流畅的，丝毫没有卡顿感，帧数始终能够维持在30FPS左右，角色战斗场景下的技能释放完美流畅，由此可以发现魅族的确对这颗处理器做过精心。通过以上测试能够准确的看出，联发科6573在运行大型3D游戏比较吃力，但日常应用和《王者荣耀》这样的中小型游戏还是没什么压力的。六、相机拍照：中规中矩↑↑↑魅蓝5S背部采用1300万像素主摄像头，5P镜头，F/2.2光圈，配备双色温闪光灯，支持PDAF相位对焦。相机启动速度和对焦速度都较为迅速，为良好的拍照体验打下了基础。前置摄像头为500万像素，支持虹软美颜算法，对于有着非常出色的美颜效果。↑↑↑在保留硬件参数的同时，魅蓝5s在软件方面提供了全景拍摄、手动模式、慢镜头、GIF动图等功能，覆盖了比较广泛的拍摄场景。不过考虑到该机定位入门级市场，对应的用户群体普遍习惯随手拍摄，自动模式更为常用，因此我们下面的样张都也是基于自动模式拍摄而来。1、白天样张魅蓝5S的拍照效果是对得起它的售价的，白天的细节表现不错，不过对比真实情况去看，画面略有一些过曝倾向。其值得称道的地方还是在白平衡方面。实际拍摄中，魅蓝5s在光线较好的环境中成像中规中矩，相位对焦的优势有限，多数场景还是以反差对焦为主，略有拖沓，并且焦点并不是很实，影响成像体验，希望后期通过软件的有所改善。2、夜间样张夜景方面，魅蓝5s的表现也符合预期，毕竟F/2.2的光圈，内置ISP性能有限，缺乏光学防抖，参数上不占有任何优势，只可以通过调高ISO、加长曝光等方式强制成像，因此画面较为粗糙，噪点也难以控制。另外我们大家可以看到，夜间拍照有着明显的偏紫倾向，这明显不是背景光线的问题，在这里我们只能理解为，魅蓝5S本身镜头上的不足。总体来看，魅蓝5S的拍照是其价格的应有水平，只是在使用中，我们发现其拍照对焦时，很多场景都采用的是反差式对焦，对焦时能够正常的看到明显的画面前后摆动，尤其是在暗光环境下，因此它严重制约了对焦速度。不过结合它的售价，大家对其相机的水准也无需过多要求。七、总结：又是一部千元大杀器经过笔者这几天的深度体验，魅蓝5s给我留下了较为深刻的印象，让笔者不禁感叹，国产千元机竟然能有如此不俗的表现。作为一款升级版的手机，在设计工艺造型上，全面超越上一代机型，甚至在同价位之上也难遇对手。硬件规格的提升，也透露出魅族方面对青年良品的理解，可以说魅蓝5S是真正抓住了用户的需求。快充技术魅族首次为入门级的魅蓝5S配备了快充，虽然电池容量不像友商能达到4000mAh。但对魅蓝5S来说，充电时间的快速缩短，能让用户利用零碎的时间给手机充电，极大的提升了日常的使用体验，使得魅蓝5S在一众千元机型中鹤立鸡群。金属机身金属机身设计也成为了此次魅蓝5s的一大卖点，三段式金属机身设计带来更漂亮外观的同时，也带来了更出色的手感。更出众的配置作为一款入门级别的机器，魅蓝5S这次在硬件配置上进行了升级，采用了联发科八核MT6753处理器，同时全系列配备了3GB的内存，取消了2GB内存的版本。更出色的CPU加上更大的内存，魅蓝5S的整体性能得到了大幅度的提高。摄像头有待逐步优化魅蓝5S这次使用了和魅蓝5一样的1300万像素摄像头，拍摄效果也能让人接受，毕竟魅蓝5S是一台799元的入门手机，整体上属于同价位的中上游的水平，但还没有完全发挥出摄像头应有的表现，还有逐步优化的空间。当然，魅蓝5S作为799元起售的手机，有着千元机级别的高颜值，有着金属机身，有前置指纹识别，还有不错的续航，这些在799元的价格面前，已能让用户偷着乐了，这样的手机我们还能有什么过分的要求呢？对于市场来说，魅族将快充技术普及到其千元以下市场的魅蓝产品上，为千元以下的魅蓝产品增加了一个卖点，让魅蓝5S拥有更多的功能和特点，能预见的是，魅蓝5s将会成为百元机市场的风向标。

  IDH1抑制剂在胶质瘤上应用2023-06-16 07:26·药闻窗IDH1抑制剂在胶质瘤上应用01IDH1与胶质瘤科学家在上世纪年代首次发现的癌细胞的怪异代谢行为是否会最终带来新的治疗方法？为了分解葡萄糖，肿瘤细胞经常从普通的需氧通道转到另一种被称为糖酵解的不需要氧的代谢方式。干扰细胞的这个异常新陈代谢已成为很多研究的主题。2008年。研究者利用先进的高通量测序技术大规模筛查了神经胶质瘤样本中的基因突变情况。筛查结果为，12%的病例样本中有异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH1）基因上的一个突变。神经胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤,约占所有颅内肿瘤的60%,具有发病率、复发率、死亡率高和治愈率低的“三高一低”特点。据统计,每10万人就有16人发病。由于神经胶质瘤呈侵润性生长，与脑组织无明显分界，难以做到全部切除，仅通过传统手术无法有效治愈，多主张联合治疗，配以化疗和放疗延缓复发和延长生存期。而现有的肿瘤药物和放疗多针对生长期细胞，对处于静止状态的肿瘤干细胞却无能为力。神经胶质瘤因而成为摆在细胞生物和神经外科专家们面前至今无法攻克的一大难题。02IDH简介异柠檬酸脱氢酶，简称IDH，在线。IDH可以催化底物异柠檬酸发生脱氢反应生成ａ－酮戊二酸（a-KG）。IDH1和IDH2形成同源二聚体，利用NADP+作为辅因子。IDH3形成异源四聚体，由２个ａ亚基、１个Ｐ亚基和１个ｙ亚基组成，利用NAD+ｎ作为辅因子。IDH不同的亚型在调节细胞代谢中均起到重要的作用。IDH1主要有三方面的功能。首先，IDH1定位在细胞质和过氧化物酶体中，能为细胞质和细胞核中的许多双加氧酶提供a-KG，进而促进这些酶的活性。其次，IDH1另一个重要的功能是可以催化NADPH的形成。NADPH可以为脂质的合成提供还原力，并且是一种必须的抗氧化物，可保护细胞免受氧化应激和辐射的伤害。最后，IDH1能够催化a-KG发生还原羧化反应形成异柠檬酸，异柠檬酸进一步分解成草酰乙酸和乙酰辅酶Ａ，乙酰辅酶Ａ可当作原料促进脂质的合成。IDH2和IDH3，定位在线在三羧酸循环中起到重要的作用，催化形成的a-KG被进一步代谢成为琥珀酸，而NADH则进入电子传递链产生ATP。IDH2通过调节线粒体中异柠檬酸和a-KG的相对含量来调节能量代谢。同样的，IDH2能提供线粒体内的NADPH，保护细胞免受线粒体来源的氧化应激的损伤。图1 IDH家族成员的功能03胶质瘤的分类概述胶质瘤的生存率与患者的年龄及肿瘤的亚型紧密关联。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）于2016年整合了肿瘤形态学、IDH突变、1p/19q联合缺失（Co-deletion）状态，对弥漫性胶质瘤进行系统性分类，并于2018年将其整理发布。依据“是不是真的存在IDH突变和1p/19q联合缺失”的标准，将弥漫性胶质瘤分为5种亚型，包括：IDH野生型胶质母细胞瘤、IDH突变型胶质母细胞瘤、IDH 野生型星形胶质细胞瘤、IDH突变型星形胶质细胞瘤，以及IDH突变和1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤。原发性胶质母细胞瘤（Primary GBM）往往属于IDH野生型星型胶质细胞瘤，而在目前研究和一些临床过程中，通常将WHO II级和III级星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤统称为较低级别胶质瘤（Lower-grade glioma，LGG）。基于胶质瘤的分子分型，同一亚型的胶质瘤的临床表现具有较高的同质性。其中IDH野生型胶质母细胞瘤患者与IDH野生型星形胶质细胞瘤患者的表现也较为接近，平均诊断年龄最高，预后最差，中位生存时间仅为1.2~1.9年。然而，IDH突变型胶质母细胞瘤患者则比IDH野生型胶质母细胞瘤患者更年轻，预后更好，中位生存时间约为IDH野生型胶质母细胞瘤的三倍。相比之下，IDH突变型星形胶质细胞瘤患者的平均诊断年龄最低，但中位生存时间为9.3年。IDH突变和1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤患者的平均诊断年龄也相对年轻，中位生存时间最长，可达17.5年。按照最新的分类标准，基于大样本测序的结果为，新近确诊的弥漫性胶质瘤中，约有71%是IDH野生型胶质母细胞瘤，7%是IDH突变型胶质母细 胞瘤，5%是IDH野生型星形胶质细胞瘤，12%是IDH突变型星形胶质细胞瘤，5%是IDH突变和1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤。除了IDH突变与1p/19q联合缺失，还有多种神经胶质瘤的风险位点也已被确定，包括：O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）启动子区甲基化、α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因（Alpha thalassaemia/mental retardation syndrome，X-linked，ATRX）突变、表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）扩增和异常剪接、10号染色体丢失、7号染色体增加、端粒酶逆转录酶（Telomerase reverse transcriptase，TERT）启动子突变、肿瘤抑制蛋白p53（Tumor suppressor protein p53，TP53）突变、细胞周期依赖 性激酶抑制基因（Cyclin dependent kinase 2A/B，CDKN2A/B）缺失以及BRAF基因突变和融合等。尽管这些分子标志物已经逐渐纳入脑胶质瘤的诊断、治疗和预后判断，但目前临床上对于脑胶质瘤的发病机制仍不清楚。图2 成人弥漫性胶质瘤的分类04IDH1结构IDH1是细胞质中重要的代谢酶，可催化异柠檬酸生成a-KG。目前己在多种肿瘤组织中发现IDH1的改变。IDH1基因位于染色体2q34，总长度为18854个核苷酸，编码产物蛋白是IDH1。IDH1由两个多肽链构成。IDH1开始于Ｎ端，结束于C-末端，有Ｃ末端的三肽丙氨酸－赖氨酸－亮氨酸。每个IDH1单体由以下三个结构域构成：分别为大结构域（LD）具有罗斯曼折叠；小结构域（SD）能形成α/β夹层结构；扣环结构域（CD）是由两个反向平行带有ｐ-折叠的链构成。此外，IDH1还有酶催化位点、金属离子结合位点等多个结合位点，可调节IDH1的活跃状态。图3 IDH1的结构05IDH1与肿瘤研究表明IDH1与肿瘤的发生、发展紧密关联，目前己经在肾细胞癌、胶质瘤等多种肿瘤中发现IDH1表达水平的变化或基因突变。在胶质瘤中检测到酪氨酸激酶（TK）通过用Ｙ42或Ｙ39磷酸化来增强IDH1的活化，抑制IDH1酪氨酸磷酸化可减少２-轻基戊二酸（2-HG）的产生而抑制肿瘤生长。表1 IDH1与肿瘤06IDH1抑制剂的研究进展2023年6月7日，基石药业合作伙伴施维雅宣布，已在2023年美国ASCO上公布拓舒沃（艾伏尼布片）联合化疗阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新数据。该药物是全球首个针对IDH1抑制剂的靶点疗法。AGILE III期研究更新多个方面数据显示，拓舒沃®联合阿扎胞苷的中位总生存期延长至29.3个月。该研究是一项双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估拓舒沃®联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在初治且不适合强化化疗的IDH1突变AML患者中的疗效。IDH1抑制剂是一种新型的癌症治疗药物。它的研发源于2008年德国科学家发现IDH1基因突变与神经胶质瘤的关联。IDH1抑制剂能够有效地抑制这种基因的突变，从而起到治疗癌症的作用。Vorasidenib是由Agios开发的IDH1/2双重抑制剂，被开发用于复发或进展的神经胶质瘤。根据Clinical Cancer Research刊登的数据，结果显示：vorasidenib拥有非常良好的安全性，且剂量限制性毒性是可逆的；18%非增强胶质瘤患者有客观缓解，其中1例部分缓解和3例轻微缓解。全球处于临床阶段的IDH1抑制剂共10款，其中获批上市2款，III期临床1款，II期临床2款，I期临床5款。中国处于临床阶段的IDH1抑制剂共5款，其中获批上市1款，申请上市4款。异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）作为一种研究相对成熟的能量代谢靶点，其部分抑制剂已经成功应用于多种癌症的治疗。END药闻窗虽然AT1债券的收益率会下降，但摩根大通警告，短期内要为AT1债务再融资有几率会成为欧洲银行批发融资成本的一个问题。摩根大通的分析师报告写道，《看看镜子里你贱的样子视频》在线观看-高清正版中文...